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巴里（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）是隶属于美国航空公司的一名飞行员，长期遭受公司压榨的他被中情局特工蒙迪（多姆纳尔·格里森 Domhnall Gleeson 饰）招募，蒙迪将巴里派往南美洲，进行秘密的任务。 某日，大毒枭巴布洛找到了巴里，命令巴里替他运送毒品至美国国境之内，碍于自己的身份和所背负的任务，巴里只得就范。当巴里的运毒行为曝光后，为了保护这位特工，蒙迪挺身而出，将他和他的妻子露西（莎拉·赖特 Sarah Wright 饰）送往位于阿肯色州的一个偏僻小镇保护了起来。巴里的生意越做越
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夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋?麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。 丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安?墨菲 Cillian Murphy 饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是
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被卢浮宫馆长扶养长大，却因为某白化病刺客杀死馆长而被迫四处流浪的露西（洁玛·梅斯），在墨西哥“自由摔角”大闹过后的难民爱德蒙（卡尔·潘）。近来“航班蛇患”事件中的生还者苏珊（芳恩·钱伯尔斯）和来自“X
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商场保安保罗（凯文·詹姆斯 Kevin James 饰）的梦想是成为一名警察，但低血糖的体质让他在新泽西警察学校的考试中再次失败，保罗带着颓意返回家中，母亲和女儿给予安慰并劝说他再找一位爱人。保罗
